国内首个复方脂质体创新制剂完成I期临床首例患者入组

2021-04-30 12:03 · angus

有望改善“药效难协同、国内给药时间长”的复方临床痛点

4月29日，绿叶制药集团宣布，脂质者入组其自主研发的体创抗肿瘤创新制剂——盐酸伊立替康氟脲苷脂质体注射液（LY01616）已完成I期临床首例患者入组。该项临床研究为一项多中心、新制开放、剂完剂量递增、成I床首单次及多次给药I / II期临床研究，期临旨在评价LY01616在晚期消化道肿瘤患者中的例患安全性、耐受性、国内PK特征和初步临床疗效。复方

LY01616能够以特定协同比例将伊立替康和氟脲苷共同包载于复方脂质体中。脂质者入组作为国内首个进入临床的体创复方脂质体，LY01616制备技术要求高，新制工艺难度大，剂完目前全球尚无同活性物质组合的产品上市，显示出绿叶制药凭借其平台核心优势，在复方脂质体的研发和制造领域取得重要突破。

有望改善“药效难协同、给药时间长”的临床痛点

根据美国国立综合癌症网络（NCCN）结直肠癌诊疗指南及中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南，伊立替康与氟尿嘧啶的联合化疗是晚期结直肠癌的首选方案之一。但该治疗方案在药效协同、给药时长等方面存在较大改善空间：

伊立替康和氟尿嘧啶作为常规注射液组合给药后，二者在体内的比例迅速改变，从而影响联合化疗的药效，难以发挥最佳的协同抗肿瘤作用；

该治疗方案的滴注时间长达46-48小时，易增加不良反应及其他并发症的可能性。

针对上述亟待解决的临床痛点，LY01616将盐酸伊立替康和氟脲苷共同包载于脂质体创新制剂中。临床前各项试验证实：LY01616给药后，伊立替康和氟脲苷两种药物将在体内长时间维持稳定的协同比例，发挥协同抗肿瘤作用，提升疗效；不仅如此，LY01616的滴注剂量显著降低，减少现有制剂存在的毒副作用之余，有望使患者的静脉滴注时间大幅缩短，提高临床给药便利性。

瞄准消化道肿瘤领域的大量未满足患者需求

世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）数据显示：2020年中国新发癌症人数位居全球第一，达到457万人次，占全球新发癌症人数的23.7%；在中国新发病率前5的肿瘤中，包括结直肠癌、胃癌、肝癌3大消化道肿瘤，新发病例数分别为56万人、48万人、41万人。

基于上述大量未满足的患者需求及LY01616在临床前研究中展现的积极结果，此项临床研究将进一步评价LY01616在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、PK特征和初步临床疗效。已有体外细胞试验证实，当伊立替康和氟脲苷达到一定比例时，对包括结直肠癌在内的多种肿瘤细胞表现出协同抗肿瘤作用。

挖潜脂质体技术平台，提升患者临床获益

脂质体是一种由磷脂、胆固醇等脂质组分组成的、具有特殊磷脂双分子层结构的微型囊泡，其用作药物载体能够调节药物在体内的药动学行为，具有提高药物的体内稳定性、延长药物滞留时间、提高肿瘤组织被动靶向能力、提高药效等临床优势。

绿叶制药长期聚焦脂质体与靶向给药技术领域，已达到国际先进水平。公司致力于脂质体药物和前瞻性的LNP纳米药物递送系统研究，包括：脂质体药物及其载药技术、核酸药物及其载药技术、LNP磷脂类载体材料技术、中试及产业化关键技术等。目前，绿叶制药已建成高度智慧化的脂质体生产线，拥有符合GMP要求的商业化生产车间，产业化能力持续提升。该技术平台的首个创新成果——力扑素®是目前全球唯一获批上市的紫杉醇脂质体产品。此外，公司另有包括盐酸罗哌卡因脂质体混悬注射液等多个在研项目。